CFS은 어떠한 근원적인 의학적 상태로도 설명이 안되는 극심한 피로를 호소하는 복잡한 질환이다. 그 피로는 육체적이나 정신적 활동으로 악화될 수 있으나 휴식으로 회복되지 않는다.

 CFS는 8가지 공식적인 증후나 증상과 중추신경 증상을 추가한다. 피로, 기억력이나 집중력 상실, 목의 아픔, 목이나 겨드랑이에 림프절 팽대, 붓기나 발적이 없이 한개의 관절에서 다른 관절로 이동하는 통증, 새로운 형태나 심도의 두통, 상쾌하지 않은 수면, 육체적이나 정신적인 운동 후 24시간 이상 지속되는 극심한 피로 등이다. 

과학자들은 CFS를 일으키는 원인을 모른다. CFS에 걸릴 소인을 가지고 태어난 사람을 공격하는 인자들의 조합일 수도 있다. 지금까지 연구된 인자들로 바이러스 감염, 면역계의 문제점, 호르몬의 불균형을 든다. 위험 요소로는 연령면에서 어떤 연령에서도 발생할 수 있지만 40대와 50대 연령에서 가장 많이 발생한다. 성별로는 여성이 남성보다 많이 진단된다. 그러나 이것은 여성이 그들의 증상을 더 쉽게 의사에게 보고하기 때문일 수 있다고 한다. 잘못 관리된 스트레스가 원인일 수 있다. CFS의 합병증으로는 우울증, 사회적으로 격리됨, 생활 양식의 제한, 직장 결근율이 증가한다. CFS을 간단히 진단하는 방법은 없다. 의사들이 비슷한 증상의 많은 다른 질병들을 찾아 구별하고 제외시켜야 한다. 여기에 포함되는 것들로는 수면 이상, 의학적인 문제들, 정신건강 문제들을 들 수 있다.

CFS의 진단을 위해서 반드시 포함시켜야 하는 항목은 설명이 안되는 지속적인 피로가 6개월 이상 계속되어야 하며 육체적으로나 정신적인 운동 후 24시간 이상 극심한 피로가 지속되어야 하고, 불쾌한 수면이 있어야 한다. 또 인식 장애와 어지럽거나 몽롱함 중에 한가지가 포함되어야 한다. 다음에 열거하는 증상들 중에 적어도 4가지는 포함되어야 한다. 즉 기억력이나 집중력 상실, 목 통증 (sore throat), 목과 겨드랑이의 림프절 종대, 설명이 안되는 근육통, 붓기나 발적이 없는 관절 통증의 이동, 새로운 형태나 심도의 두통, 불쾌한 수면, 신체적으로나 정신적인 운동 후 24 시간 이상 극심한 피로가 계속됨 등이다. 

치료는 CFS가 여러 경로로 환자를 침범하기 때문에 각 환자의 특별한 증상에 따라 맞춤 치료를 해야 할 것이다. 증상을 완화시키는 약물로는 항우울제와 수면제가 포함될 수 있다. CFS을 완치시키는 치료는 없다. 그래서 가장 효과적인 치료는 확실하지 않다. 그러나 치료를 위한 다양한 접근이 도움이 될 수도 있다. 예를 들면, 환자의 수준에 맞는 활동을 한다 거나 정신과적 상담을 하는 것이다. 생활 양식과 가정 치료법으로 스트레스를 줄이고, 수면 습관을 개선하고, 환자의 활동을 같은 수준으로 맞춘다. 많은 종류의 대체의학적 치료법이 CFS을 증진시켰다. 이런 대체의학적 치료가 실제로 효과가 있었는 지의 여부는 판단하기 어렵다. 왜냐하면 CFS의 증상이 흔히 환자의 기분 상태와 연관이 있어 나날이 다를 수 있기 때문이라고 한다. CFS과 연관된 통증은 침술, 마사지, 요가 등으로 도움을 받을 수 있다.